用途
该技能适用于任何需要判断分析程序是否适合其预期用途的场景：设计验证研究、评估验证数据、确认药典程序、将程序转移至另一实验室或仪器，或在报告中为上述工作提供依据。
两条核心规则
- 在设计任何内容之前，先确定适用框架。同一测定在 ICH Q2(R2)、USP <1225>、ICH M10、CLSI EP 和 ISO/IEC 17025 下的验证方式不同，它们在所需特性、研究布局以及是否提供数值接受标准上存在差异。混合使用会产生一个不满足任何框架的方案。
- 在采集数据之前声明接受标准。在看到结果后才选择的标准不是接受标准，事后决定是常见的审计发现。ICH Q2(R2) 刻意几乎不提供数值标准，需来自规格、分析目标概况（ICH Q14 第 3 节）或开发数据。ICH M10 是例外，它提供明确数值，且色谱分析与配体结合分析之间不同。
范围与边界
该技能规划研究、正确计算统计量并结构化文档。它不判定程序已验证、不放行批次、不接受或拒绝运行、不关闭调查，也不替代分析员、技术审核人、质量部门或监管机构。每个脚本只报告，不做出结论。
ICH 指南公开出版并许可在致谢前提下复用，因此其要求直接编码在本技能中。USP 通则、CLSI EP 文件和 ISO 标准受版权保护且需付费获取；对于这些，本技能仅提供编号、范围及获取授权副本的途径，绝不提供文本或编造阈值。
支持的框架
- ich-q2r2：原料药与制剂的放行和稳定性检测，几乎不提供数值标准，需自行推导。
- ich-m10：生物分析浓度测定（PK、TK、BE），提供数值标准，且因模态而异。
- usp-1220：药典程序生命周期，三阶段，需付费获取。
- usp-1225 / usp-1226：药典程序的验证/确认，需付费获取。
- clsi：临床实验室测量程序（EP 系列），需付费获取。
- iso-17025：认可下的实验室开发与修改方法，不提供数值标准，要求“在必要范围内”。
Q2(R2) 于 2023 年 11 月取代 Q2(R1) 并重构了特性。范围现在是父特性（第 3.2 节），包含响应（线性）和低范围限（DL/QL）的验证。准确度和精密度是第 3.3 节，可组合针对单一标准评估。稳健性被视为开发活动并交叉引用 ICH Q14。多变量程序被明确处理（2.5 和 3.2.2.3），附录 2 增加了 Q2(R1) 从未涵盖的技术的示例——定量 ¹H-NMR、NIR、定量 LC/MS、qPCR、生物测定和粒度。Q2(R1) 形式的方案已过时。
脚本
所有脚本位于 skills/analytical-method-validation/scripts，均接受 --format table|tsv|json。来源、指南引用和注意事项输出到 stderr；数据输出到 stdout，因此 > out.tsv 可保持分离。退出码 0 表示无发现，1 表示有发现，2 表示输入错误，因此可用于门控工作流。
- plan_validation.py：回答哪个框架、哪些特性、什么研究布局、什么方案。
- check_response.py：校准模型是否在整个范围内成立。
- check_accuracy_precision.py：回收率是多少，多少变异性来自日间。
- check_detection_limits.py：按每种允许方法计算 DL 和 QL，以及它们是否满足报告阈值。
- check_bioanalytical_run.py：该运行是否满足其模态的 ICH M10。
- compare_methods.py：两种程序在预先声明的边际下是否等效。
工作流程
- 确定框架和所需特性：使用 plan_validation.py 指定框架、属性、技术和范围用途。Q2(R2) 表 1 根据测量属性而非技术决定所需特性。
- 生成方案并填写标准：使用 plan_validation.py --protocol 生成方案骨架，每个方括号字段都是需在数据采集前决定并记录的决策。
- 评估响应：使用 check_response.py 输入 level,response 数据，检查线性、失拟和残差模式。r² 不是线性证据。
- 评估准确度和精密度：使用 check_accuracy_precision.py 输入 level,measured,group 数据，按水平估计精密度，不跨水平合并。
- 建立 DL 和 QL 并确认：使用 check_detection_limits.py，报告所用方法和确认结果。
- ICH M10 下的生物分析运行：使用 check_bioanalytical_run.py，--modality 为必填且无默认值，因为标准确实不同。
- 转移和方法比较：使用 compare_methods.py，采用 TOST 检验等效性，并报告 Deming 和 Passing-Bablok 回归。
适用场景
- 设计或评估分析方法的验证、确认或转移研究。
- 需要按 ICH Q2(R2) 或 ICH M10 等框架进行统计计算和文档结构化。
- 需要检查校准线性、准确度、精密度、检出限、定量限或方法等效性。
- 需要为审计或报告准备可追溯的验证方案和报告。
限制
- 不做出验证结论，不替代分析员、技术审核人、质量部门或监管机构。
- 不提供受版权保护文档的文本或编造阈值。
- 不决定程序是否已验证、是否放行批次、是否接受或拒绝运行、是否关闭调查。
- 所有脚本只报告，不结论。
参考与资产
参考文件包括框架选择、ICH Q2(R2)、ICH M10 生物分析、药典与 CLSI、统计学以及来源台账。资产包括验证方案模板和验证报告模板。相关技能包括 iso-standards-readiness。