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数据与分析

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更新于 10-15 21:55

技能介绍

用途:为确证性临床试验设计多重性策略,在主要终点、关键次要终点与亚组分析间控制试验整体族错误率(FWER),并给出可证明的强FWER控制。

主要能力:以闭合检验(Marcus-Peritz-Gabriel 1976)为理论基础,涵盖Bonferroni、Holm、Hochberg、Hommel、固定序列、平行/串行/混合门控、Bretz-Maurer 2009图形法、Bretz 2011 Simes/参数扩展、Maurer-Bretz 2013纠缠图,以及探索性场景的Benjamini-Hochberg FDR。提供按场景(共同主要终点、多重主要终点、主要+关键次要、亚组、win-ratio等)的决策表与标准SAP图形模式。

使用方式:R中可用gMCP构造图,如graphMCP(m=transitions, weights=weights, hnames=hypotheses),再调用gMCP(graph, pvalues=p_vals, alpha=0.025);Simes或参数版本加test='Simes'或corr=相关矩阵。Python可用statsmodels.stats.multitest.multipletests(p_vals, alpha=0.05, method='holm')等。使用前需核对版本:R用packageVersion('<pkg>')与?function_name,Python用pip show与help()。

适用场景:确证性试验的SAP多重性设计、关键次要终点层级、亚组alpha分配、门控结构选择。

限制:确证性推断普遍要求FWER而非FDR;Hochberg需PRDS假设,负相关时失效应回退Holm;固定序列顺序须按临床重要性预先指定;图形权重须在SAP中预先设定,事后调权会膨胀I类错误;纠缠图牺牲Gabriel相干性。资料未提供具体收费、平台与效果数据。