用途：该技能面向人类遗传变异与表型关系的查询与解读，适用于按基因、疾病或临床意义检索变异，理解致病性分类（致病、可能致病、意义未明 VUS、可能良性、良性），通过 E-utilities API 编程访问，或从 FTP 下载并处理批量数据，也可为变异调用集添加临床意义注释。
主要能力：支持网页界面检索，常见模式如 BRCA1[gene]、pathogenic[CLNSIG]、breast cancer[disorder]、13[chr] 及组合查询；支持 esearch、esummary、efetch、elink 等 E-utilities 接口；可下载 XML（VCV、RCV）、VCF（GRCh37/GRCh38）和制表符分隔文件；可用 bcftools、PyVCF、pandas 或命令行处理数据；提供评审状态星级说明与冲突解读处理策略。
使用方式：网页检索入口为 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/。API 示例：curl "https://eutils.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/esearch.fcgi?db=clinvar&term=BRCA1[gene]+AND+pathogenic[CLNSIG]&retmode=json"。FTP 下载示例：wget ftp://ftp.ncbi.nlm.nih.gov/pub/clinvar/vcf_GRCh38/clinvar.vcf.gz。注释示例：bcftools annotate -a clinvar.vcf.gz -c INFO your_variants.vcf。建议先用网页测试查询，使用 API key 将速率从 3 次/秒提升至 10 次/秒，并设置 Entrez.email。
适用场景：查找某基因的高置信致病变异、为 VCF 添加临床意义注释、研究特定疾病相关变异、构建本地 ClinVar 数据库。
限制：评审状态权重不同，冲突解读需人工评估；VUS 不构成临床诊断；数据存在人群差异与覆盖不全；VCF 不含大于 10kb 的变异；API 有速率限制；完整 XML 发布为多 GB 压缩文件；网站每周更新，FTP 按月/周更新；临床使用须咨询遗传学专业人员。分类变更需记录版本与访问日期。