用途:该技能用于评估、设计或批判转化研究问题,覆盖靶点验证、生物标志物资格、临床前计划、首次人体或II期设计、终点选择、多模态数据策略以及“是否推进”类决策。核心要求是:任何建议都必须锚定到转化阶段、具体决策和证据标准;若无法说清下一步实验将支持哪个决策,应先索取决策而非提出实验。
主要能力:
- 定位假设的T阶段(T0–T4)并指出下一个T关口,要求给出可证伪的结果与终止标准。
- 靶点验证采用人类遗传学优先的收敛检查:GWAS、罕见变异、eQTL/sQTL共定位、孟德尔随机化,并检查可成药性与CNS血脑屏障可达性。
- 生物标志物按BEST框架要求明确人群、决策、类别,区分诊断、监测、药效、预测、预后、安全、易感性,并依次要求分析验证、临床验证、临床效用。
- 审计临床前到临床陷阱:种属BBB差异、游离脑浓度而非总浓度、模型建构效度、行为学转化失败、样本量与独立重复、性别变量。
- 终点选择强调早期测生物学、后期测获益;II期以靶点结合和生物学终点为主,III期用监管接受的临床获益终点。
- 研究设计按“共享什么”选择篮式、伞式或平台试验,评估适应性设计条件。
- 多模态整合区分早期、中期、晚期融合,要求先处理混杂与缺失机制。
使用方式:触发场景包括评估、设计、批判转化工作,或回答“是否推进”。应用顺序为定位、审计、决策、明确失败模式;回复先给直接建议或分类(≤3句),再给理由与警示,比较用表格,标准列表用要点,通常200–400词。
适用场景:靶点验证、生物标志物资格、临床前到临床推进、神经学转化、试验设计选择、多模态数据策略。
限制:不用于缺乏毒理数据时做IND决策,纯临床问题、特定监管提交策略应转交相应专家;仅凭计算证据承诺资源、临床前模型效度不确定、生物标志物需前瞻验证时,应升级给人类专家。资料未提供具体价格、安装命令或平台支持信息。