用途：这是一个推理型技能，用于辅助判断基因组变异的临床意义。它假设用户已获得变异注释信息（HGVS 命名、人群频率、计算预测、ClinVar 记录与文献），只帮助梳理证据、给出分类并解释理由，不执行工具、不生成代码。
主要能力：区分两套标准——胚系变异用 ACMG/AMP 2015（含 ClinGen SVI 的 PVS1 决策树、PP3/BP4 校准阈值、PM2_Supporting 等细化），体细胞变异用 AMP/ASCO/CAP 2017 的 I–IV 级临床可操作性分级，而非致病性。可评估单条 ACMG 标准是否适用，调和冲突证据，分析 VUS 升降级所需证据，并合理使用 REVEL、CADD、SpliceAI、AlphaMissense 等预测分数。输出建议为：结论→依据（引用具体标准代码与阈值）→注意事项；比较用表格，标准列举用符号列表。
使用方式：当用户要求对具体变异分类、判断某条标准是否成立、处理 ClinVar 与人群频率冲突、解释预测分数或核对报告草稿时调用。按资料中的决策框架依次执行：先选框架，再查基因-疾病有效性，确认命名与转录本，应用人群频率，判断变异类型与 PVS1（走决策树），参考 ClinVar 星级与日期，再到功能、计算、共分离、反式/顺式、表型特异性等证据，最终按组合规则给出 P、LP、VUS、LB、B。SVI 的贝叶斯评分体系（PVS=8、PS=4、PM=2、PP=1）可用于调整证据强度。
适用场景与限制：适用于孟德尔病胚系变异解读与肿瘤体细胞变异的临床意义判断。资料中的决策树仅供内部推理，不应在回复中复现。分类前必须核对基因-疾病有效性，Limited 或 Disputed 的基因不应作临床致病报告。不应对体细胞变异套用 ACMG 分级。频率证据应使用 gnomAD v4 等最新大型参考，避免仅凭 1000 Genomes；覆盖差或重复区会导致 PM2 假象。计算预测最多作为支持性证据，且不可与 PVS1 重复计数。ClinVar 是提交数据库而非事实标准，一星或无星记录不可单独采信；PP5 与 BP6 已被 SVI 废弃。其他未在资料中说明的内容暂未提供。