用途：从ClinVar与dbSNP数据库查询并注释基因变异的临床意义，结合ACMG指南给出致病性评估，属于医学研究类证据洞察技能。
主要能力：提供临床显著性分类（致病、可能致病、VUS、可能良性、良性）、基于ACMG/AMP指南的致病性评分（按证据项赋分并映射分类阈值）、人群等位基因频率（gnomAD、ExAC、1000 Genomes）、疾病与表型关联、功能预测（SIFT、PolyPhen、CADD等），并输出结构化注释结果。
输入格式：支持rsID（如rs80357410）、HGVS cDNA、HGVS蛋白、HGVS基因组、VCF风格（chr17:43094692:G>A）以及“基因:氨基酸改变”形式。
使用方式：可调用Python API中的VariantAnnotator进行单条或批量查询，也可用命令行运行脚本，例如：python scripts/main.py --variant rs80357410；python scripts/main.py --file variants.txt --output results.json；python -m py_compile scripts/main.py 与 python scripts/main.py --help 用于可解析性和帮助验证。参数包括--variant、--file、--output、--format（默认json）、--api-key、--delay（默认0.34）。依赖Python 3.10+及requirements.txt。
限制：需联网查询数据库；NCBI接口默认限速3次/秒，使用API key可提升至10次/秒；部分变异可能不在ClinVar中；复杂变异的HGVS解析可能失败；并非所有变异均有人群频率；功能预测仅为计算估计。工具仅供研究与教育用途，注释结果不应作为临床决策的唯一依据，ACMG分类为算法估计，可能与专家评审不同。技术难度标注为高，AI独立验收状态为需人工检查。